Primera parte: Perspectivas de la comunidad sobre cómo afrontar un diagnóstico de una epilepsia genética

Transcripción del episodio

Dr. Correa: Saludos y bienvenidos al Brain and Life Podcast. Ahora, esta semana comenzamos una breve serie de dos episodios que enfocan en una rara condición que puede causar retrasos en el desarrollo características de autismo y convulsiones. Las mutaciones en el gen que resulten en esta afección se han tipificado recientemente en 2009 y luego en 2013, se hizo claro la importancia de este gen en el desarrollo cognitivo y ciertos tipos de epilepsia.

Dr. Correa: En 2018 Toni, el hijo de Mike Graglia y Ashley Evans, fue diagnosticado a los cuatro años con una mutación de SYNGAP1. Después de que comenzó a desarrollar algunos de los síntomas que se observan en muchas personas que viven con mutaciones del gen SYNGAP1, Mike y Ashley no pudieron tolerar que no había los recursos y las respuestas a las preguntas que ellos necesitaban.

Dr. Correa: Así que ellos empezaron con una fundación para ayudar a las familias que viven con SYNGAP1. Mike dejó su trabajo en tecnología y a la organización de justicia social para establecer la fundación de investigación de SYNGAP1, para crear los recursos para quien lo necesita. Durante el breve tiempo que ha estado fundado, la organización ha encontrado millones de dólares para la ciencia y ha acelerado la investigación y lo que entendemos de esta condición, décadas más de lo que había antes. Para este episodio nos asociamos con SRF para traerles a ustedes las historias de tres familias únicas que viven con esta condición.

Dr. Correa: Saludos y estamos aquí con Brain and Life Podcast otra vez y gracias por acompañarnos. Estoy aquí con Paulina Polanco, ella es una mexicana-americana quien nos acompaña desde el Valle Central en California. Y ella es una hermana y compañera de cuidado para sus hermanas gemelas, Libertad y Esperanza. Ella y su familia han aprendido un largo viaje con Libby y Espe, más a ellas de sus complicaciones de nacimiento, diagnóstico, autismo, diversas necesidades especiales, confusiones y muchos años después, un diagnóstico de una rara epilepsia genética.

Dr. Correa: En coordinación con el Fondo de investigación SYNGAP1 o en español, muchas veces lo llaman sólo el Fondo, o con sus siglas en inglés SRF. Gracias Paulina por estar aquí con nosotros.

Paulina Polanco: Muchas gracias por prestarme su tiempo y por dejarme compartir la historia de mi familia.

Dr. Correa: ¿Cómo fue la introducción al mundo para ellas?

Paulina Polanco: Ellas nacieron prematuras el 15 de septiembre. Libertad nació sana y Esperanza salió con una condición en el corazón y en un oído. Entonces le hicieron su primera cirugía a los tres meses a Esperanza.

Dr. Correa: Bueno ¿y Libby o Espe tuvieron convulsiones a temprana edad o cuándo fue que la familia y los médicos notaron algo, además de las complicaciones de su parto?

Paulina Polanco: Nunca, nunca tuvieron convulsiones. Nunca tuvieron ningún ataque de epilepsia. Cuando se dieron cuenta de que que las niñas no estaban desarrollándose bien, como los niños de su edad deberían desarrollarse, fue cuando les dieron el diagnóstico de autismo y discapacidad intelectual.

Dr. Correa: ¿Sus padres tenían experiencia en alguna otra persona en la familia con autismo, además de las complicaciones de su parto?

Paulina Polanco: No, nunca habíamos oído nada del autismo. En ese año no se oía hablar mucho del autismo, entonces era algo completamente nuevo para nosotros. Yo creo que toda la vida con las niñas, con mis hermanas, hemos tenido que enfrentar diagnósticos nuevos o no muy conocidos.

Dr. Correa: ¿Y cómo fue crecer y criarse con tu familia, donde tus hermanas tenían habilidades y estilos de comunicación muy diferentes que los demás?

Paulina Polanco: La verdad para mí, cuando yo estaba chiquita, me daba un poquito de vergüenza porque la forma en que mis hermanas se comunican es jaloneando a la gente a donde ellas quieren ir, o para lo que quieran en que les ayuden.

Dr. Correa: ¿Y qué recuerdos tienes de las primeras comunicaciones que pudiste tener con Libby y Espe?

Paulina Polanco: No se conectaron mucho conmigo. Casi nunca me hablaban a mí directamente, la verdad no sé si saben quién o quiénes somos. Yo pienso que sí saben que somos sus familiares, pero no saben como la dinámica de la familia, no saben que yo soy su hermana o que mis papás son su mamá y su papá, entonces la única forma en que nos hablan es para pedirnos cosas como cuando nos piden cosquillas o cargadores, o nos dicen vámonos cuando quieren salir. Esas son sus formas de comunicarse con nosotros.

Dr. Correa: Y por muchos años las dos estaban en tratamientos de habilidades y de hablar y de comunicación. ¿En su desarrollo, aprendiste algo de lo que estaban entrenando a tus hermanas?

Paulina Polanco: Aprendí mucho de ser paciente y de cómo tratar a la gente.

Dr. Correa: Y me dijiste antes que temprano en la vida de Libby y Espe, durante su desarrollo que no tuvieron ataques epilépticos, pero después de 17 años ya, y en medio de la pandemia, en este, en el pasado agosto 2020 Libby y Espe se diagnosticaron formalmente con una condición que se llama SYNGAP1. ¿De dónde vino esto y que sabían en tu familia sobre SYNGAP1 o de otras epilepsias genéticas?

Paulina Polanco: La verdad no sabíamos nada del SYNGAP1. Cuando las diagnosticaron fue por medio de la organización Simons. Ellos invitaron a mis papás a mandar unas muestras de células de la boca de Libby, de Espe y de ellos, y de allí salió el resultado de SYNGAP1. Y en ese tiempo para nosotros no significó mucho.

Paulina Polanco: No le dimos mucha importancia al diagnóstico y nomás era uno más para agregar a la lista. Y después a los finales del 2022, no, del 2021, el 29 de diciembre fue cuando nuestra vida cambió totalmente. Fue cuando una noche yo estaba en mi cuarto y oí algo que se había caído y fui a ver qué era por que no sabía si una de las niñas se había caído o si habían tumbado algo. Y fue cuando yo fui al cuarto de cada una a ver cómo estaban y encontré a Espe teniendo un ataque epiléptico. Entonces le llamamos a una ambulancia. Mi papá fue con ella al hospital y una hora después mi papá nos mandó una foto de ella sentada en la cama del hospital, viendo sus videos y fotos en su iPad como si nada hubiera pasado completamente normal. Y entonces nos sentimos mejor saber que estaba bien.

Paulina Polanco: Pero unos días después fue cuando nos dimos cuenta que no, no era en el sueño o el golpe que le había causado la convulsión, porque saliendo de una cita con el doctor, en el estacionamiento le dio otra convulsión y entonces de ahí supimos que era totalmente otra cosa. Mi papá se acordó de que un síntoma del SYNGAP1 era epilepsia y entonces él hizo la conexión entre las convulsiones y el SYNGAP1.

Dr. Correa: Entonces fue a los 19 años que Espe comenzó a tener sus convulsiones. ¿Y Libby ha tenido unos ataques epilépticos o convulsiones, en algún punto, o no ha tenido ese problema de su condición?

Paulina Polanco: A Libby nunca le dieron ataques epilépticos. Nunca tuvo ninguna señal de epilepsia.

Dr. Correa: ¿Y después que empezó el tratamiento Espe se comenzó y regresó a su personalidad de antes o tuvo problemas después?

Paulina Polanco: Está como siempre ha estado ella. En un principio estaba tomando otra medicina y le dio alergias y entonces en ese tiempo no estaba actuando como ella misma. Pero después cuando encontramos la medicina que es mejor para ella, regresó a ser Espe.

Dr. Correa: ¿Y cómo tus hermanas en lo que has aprendido de ellas, cómo te han hecho una mejor persona?

Paulina Polanco: Yo creo que gracias a mis hermanas yo soy la persona que soy, ellas me han enseñado cómo ser más paciente, más compasiva, me han enseñado de la persistencia y de la fortaleza, cómo ser fuerte, porque ellas han pasado por tanto en sus vidas y han superado todo lo que la vida les ha dado.

Dr. Correa: Tanta gracias por estar aquí con nosotros, compartir tu voz y tu cariño de familia y para el mundo con nosotros y nuestra comunidad.

Paulina Polanco: Muchas gracias por prestarme su tiempo.

Dr. Correa: Saludos y gracias por regresar al Brain and Life Podcast. Estoy aquí ahora con la doctora Marta Caceres Dahiya. Es una colombiana y completó su título de médico en Medellín. Luego continuó con su entrenamiento después de salir de Colombia en los Estados Unidos para obtener más entrenamiento en medicina interna y luego se convirtió en oncóloga radioterapia en Texas y ahora practica en Fort Worth, Texas.

Dr. Correa: Hoy está aquí con nosotros porque es también una madre cuidadora y amiga de su hija Sofía, apoyándola en su viaje, viviendo con complicaciones de capacidad intelectual, arrebatos psiquiátricos y ataques epilépticos del síndrome SYNGAP1. También se unió a la junta directiva de la organización S RF que apoya la investigación a los esfuerzos de educación de la comunidad de esta condición. Muchas gracias, Marta, por estar aquí con nosotros.

Dr. Marta Caceres Dahiya: Muchas gracias doctor Correa.

Dr. Correa: Queremos oír un poco más de su vida y su familia en Colombia, todo antes de que ocurriera la condición con Sofía, ¿qué nos puede decir sobre cómo se crio en Colombia?

Dr. Marta Caceres Dahiya: La vida familiar fue muy buena en Colombia y nunca tuve ningunos problemas mayores. Pude hacer medicina sin problemas allá. Disfruté toda mi vida hasta los 25 años en Colombia muy bien.

Dr. Correa: Bueno, entonces me estaba empezando a decir que hubo unos cambios que no fueron exactamente lo que esperabas. ¿Cómo fue tu embarazo o su parto? Y los primeros días.

Dr. Marta Caceres Dahiya: En el embarazo, yo me di cuenta de que Sofía no se movía tanto en el útero y pues no entendía bien por qué, pero yo la despertaba. Yo me movía el estómago y la despertaba y ella se movía. Cuando tenía 35 semanas me indujeron porque Sofía no estaba creciendo bien y cuando ella nació era muy débil, tenía hipotonía y no se quería alimentar, no se quería despertar.

Dr. Correa: Y entonces, después de que nació Sofía, ¿cómo progresó en sus primeros días de vida y su desarrollo?

Dr. Marta Caceres Dahiya: Yo noté que había algo a que no estaba bien y el pediatra de Sofía la refirió al neurólogo desde los tres meses, todo se hizo muy rápido. Ella empezó terapia física desde los seis meses y a eso se añadió la terapia ocupacional e hicimos después terapia de lenguaje. Y todo lo que se hacía no avanzaba. Y cuando estaba chiquita Yo tenía que volver a trabajar a mi residencia y la pediatra me dijo póngala en day care o póngala en una guardería, ya viendo a los otros niños para progresar. Y eso hice, y a los dos años la guardería ya no podía con ella. Me dijeron no, no la podemos tener acá, es inmanejable y ahí fue cuando realmente tuve shock, porque tenía todos los problemas del desarrollo y fuera de eso empezaron problemas severos de comportamiento.

Dr. Marta Caceres Dahiya: Entonces en ese momento, lo normal que se hace acá en Estados Unidos, es que los niños empiezan programas de intervención temprana con las escuelas del gobierno y fuimos al programa de intervención temprana y fuimos muy afortunados. Una escuela muy buena, una profesora muy buena, pero le tuvieron que poner ayuda, lo que se llama 1 a 1, que es una sola persona para ella, además de la profesora y ni con una persona podían con ella podían con ella, o sea, era una hiperactividad increíble y una falta de atención increíble y obsesionada con las cosas que no debía estar obsesionada entonces. En fin, o sea, fuera de eso, empezó a tener problemas de agresión.

Dr. Correa: Algunas veces las terapias para niños con síntomas similares los procesan con el diagnóstico del autismo.

Dr. Marta Caceres Dahiya: Desafortunadamente, el diagnóstico de autismo es muy difícil de hacer, porque las exigencias para tener ese diagnóstico son muy grandes. El autismo de SYNGAP1 es muy atípico. Los niños son sociables, inicialmente no se muestran como autismo, entonces a lo que se diagnostican es la hiperactividad o la falta de atención, pero no al autismo. Y sin un diagnóstico de autismo no hay terapia de comportamiento.

Dr. Marta Caceres Dahiya: Entonces yo fui afortunada porque tenía mi vecina con un niño con autismo y conocí la terapia ABA, que es la terapia que se usa para el comportamiento y empecé a hacer eso con Sofía y pudimos modificar ciertos comportamientos, pudimos mejorar su atención.

Dr. Correa: Básicamente la terapia es algo para reforzar las 24 horas al día con su familia y con su hija.

Dr. Marta Caceres Dahiya: Sí, sí, porque con cualquier cosa puedes perder los que tienes. Por ejemplo, hay una adicción muy grande, como todos los niños ahora tienen adicción al celular, pero imagínate la adicción de un niño que tiene autismo al celular es mucho mayor y se crean obsesiones con esto. Y si tú le das el celular a toda hora para poder tú hacer lo que necesitas hacer, no es tu culpa, pero apenas se lo vayas a quitar, estos niños empiezan a pegarte y a morderte o a pegarse ellos mismos porque no son capaces. Ellos no tienen esa regulación, les falta regular su comportamiento. Entonces lo que en la terapia enseña es a que regulen el comportamiento y que si son obsesivos con algo, la exposición a esas cosas tiene que ser mucho menor para no no crear estos problemas de comportamiento.

Dr. Correa: Y en este ese punto del cuidado de Sofía, ¿ya se tuvo un diagnóstico genético de la epilepsia de SYNGAP1?, o ¿cómo llegaron a esta explicación de lo que estaba ocurriendo?

Dr. Marta Caceres Dahiya: Sofía no fue diagnosticada temprano, pasamos 10 años sin saber que tenía ella. Finalmente, hace más o menos 12 o 13 años, creo yo que hasta salieron los exámenes genéticos, el exoma entero de diagnóstico o el genoma entero de diagnóstico de enfermedades genéticas. Y así fue como encontramos que ella tenía SYNGAP1.

Dr. Marta Caceres Dahiya: En este momento Sofía tiene muchos diagnósticos, tiene la epilepsia, tiene problemas del desarrollo, tiene intelectualmente un retraso severo, tiene problemas de comunicación como te imaginarás con el autismo, un problema severo de comunicación, tiene muy poco lenguaje. Ella habla con comandos, hay muchos niños con SYNGAP1 que no tienen ningún lenguaje verbal. Entonces, Sofía tiene, pero es más que todo con cosas chiquitas.

Dr. Marta Caceres Dahiya: Ella dice oraciones pequeñas y a veces se comunica para lo que quiere, pero no puede comunicarse bien, que es uno de los problemas más grandes. Tiene un trastorno obsesivo compulsivo severo, entonces eso hay que manejarlo con mucha terapia de comportamiento. Tiene un problema de agresión, problemas para dormir, pero ya está mucho mejor desde que la estamos tratando la epilepsia, está durmiendo mejor y con eso vienen otras cosas. Tienen ataxia, hipotonía. Cuando tienes hipotonía por 20 años te puede dar escoliosis. Ya tiene escoliosis. Entonces van aumentando las cosas a medida que va pasando el tiempo.

Dr. Correa: ¿Cómo describes tu experiencia y el diagnóstico de SYNGAP1 a tus amigos y familia?

Dr. Marta Caceres Dahiya: Es muy difícil que la gente te entienda como tu dijiste, y la la mejor manera últimamente que yo he encontrado para describir a mi hija, porque su problema mayor realmente impacta su vida social y la vida social de la familia, impacta sus relaciones y todo su comportamiento. Y lo más fácil que yo puedo encontrar, es que Sofía es una niña de 20 años (en cuerpo de una mujer de 20 años) que tiene una mente de dos años.

Dr. Marta Caceres Dahiya: Cuando tú le dices “no” te hace la pataleta. Y eso es lo que hay que prevenir con Sofía, porque un niño de dos años te hace la pataleta, tú lo cargas y te lo llevas y ya. Pero como le haces a una persona que tiene el mismo tamaño que tú, es muy difícil.

Dr. Correa: Y mencionaste que hay puntos en que ha tenido ataques epilépticos Sofía. ¿Cómo se parecen los ataques que tiene y cómo lo han manejado?

Dr. Marta Caceres Dahiya: Sofía tiene una epilepsia que no es severa porque ya el encefalograma muestra que tiene a todas horas spikes o picos. Pero no se ve, lo más común que ella es la mioclonía palpebral, que es muy difícil de percibir. Entonces muchas veces estos niños tienen mioclonía palpebral y nadie sabe que han están teniendo convulsiones.

Dr. Correa ¿Y le ha ayudado el medicamento o cómo la ha afectado?

Dr. Marta Caceres Dahiya: Sí, ella ha estado desde el diagnóstico de SYNGAP1, le hicimos el EEG o la encefalografía, y el neurólogo la puso en medicamento y ayudó con su comportamiento y ayudó a que durmiera mejor.

Dr. Correa Y mencionaste que Sofía tiene 20 años ya, así que me imagino durante el tiempo de pubertad y la madurez sexual que tuvo, que consideras mejor sobre cómo manejar los cambios hormonales para ella. ¿Cómo pensaste de las diferentes opciones?, nos puedes hablar de esto.

Dr. Marta Caceres Dahiya: Esa es una parte muy difícil, cuando tienes un niño que entra a la pubertad y tiene epilepsia, vas a esperar que la pubertad va a empeorar los comportamientos, como todos los que tienen esa edad se vuelven un poquito peores y las niñas todavía tienen un poquito más de cambios del comportamiento y la epilepsia puede empeorar por el cambio en los estrógenos, entonces es muy importante manejarlo.

Dr. Marta Caceres Dahiya: Hay personas que lo lo manejan con inyecciones que paran la menstruación por tres meses, pero el problema son los efectos colaterales a largo tiempo, como la osteopenia. Entonces esa es una opción que que no es, no es la mejor, ya se usaba, pero ya no es la mejor. Hay opciones de darle pastillas anticonceptivas diarias, que disminuyen o mejoran el comportamiento, disminuye la menstruación, el sangrado, pero ya lo que se ha encontrado que es lo mejor, que tiene menos carga de de hormonas y altera menos la epilepsia es poner los dispositivos intrauterinos que vienen con hormonas.

Dr. Marta Caceres Dahiya: Entonces eh, nosotros cuando encontramos información como esta, tratamos de ponerla en nuestro sitio online para que las familias tengan los recursos .

Dr. Correa Y nos puedes hablar sobre su perspectiva de la investigación, y a lo mejor de un futuro tratamiento de SYNGAP1 y las cosas que te dan esperanza.

Dr. Marta Caceres Dahiya: Hay muchas esperanzas en SYNGAP1, estamos trabajando mucho para eso. Tenemos una asociación científica, tenemos unos científicos que son lo mejor de lo mejor. Hay una enfermedad que se llama Dravet, que es lo más conocido de las epilepsias de los síndromes epilépticos. Es como el SYNGAP1 y nosotros vamos detrás de Dravet, aprendiendo todo lo que ellos han hecho, porque ellos han hecho todo muy bien y ya están en terapia genética y estamos copiando todo lo que ya han avanzando y hecho. Para SYNGAP1 ya hay terapias que van a venir en los próximos dos o tres años y déjame decirte bien rápido.

Dr. Marta Caceres Dahiya: El problema con SYNGAP1 es que es considerada una haploinsuficiencia genética. SYNGAP1es una proteína muy importante en la sinapsis y lo que pasa con la mayoría de los niños con SYNGAP1 es que la mitad de la proteína no se produce. Entonces, la terapia que estamos buscando, que parece la más prometedora para SYNGAP1, que esperamos empezar los estudios clínicos en dos o tres años, es que hacer una terapia que va a aumentar el trabajo de la proteína, aumentar la proteína y así mejorar los niños con SYNGAP1.

Dr. Marta Caceres Dahiya: Pero sí hay muchas esperanzas y hay esperanzas hasta con las personas más maduras, como mi niña que después de 20 años, hay estudios de animales que muestran que hasta los animales quedan de adultos mejoraron cuando les aumentaron la proteína en el cerebro. Entonces hay mucha esperanza. Puede que no sea un 100%, pero sí, si mi hija puede mejorar y puede ser más independiente y puede estar disfrutando más la vida, yo me voy a sentir muy agradecida.

Dr. Correa Claramente, gracias por el esfuerzo de la organización para apoyar estos estudios. ¿Le puedes ofrecer a ella unas palabras de apoyo?

Dr. Marta Caceres Dahiya: Sí, Sofía tiene una personalidad que no la cambio por nadie. Es una niña muy feliz. La de la mayoría de las veces le encanta ser chistosa. No sé si conoces la palabra, me encanta, tiene un humor. Son más los tiempos que pasamos bien de lo que la pasamos mal. Ella es una niña muy feliz.

Dr. Marta Caceres Dahiya: ¿Qué le diría yo a Sofía? Que ella trabaja muy duro, más que yo, más que nadie. Los niños que se someten a todas estas terapias tienen que trabajar tan duro, cambiar a ellos mismos. Eso es admirable.

Dr. Correa Y, ¿qué palabras de apoyo le puedes ofrecer a otra madre o padre joven que está empezando este camino?

Dr. Marta Caceres Dahiya: Que ahora que hay tanta asociación de padres que pueden ayudar, que entren a la asociación de padres que trabajen por SYNGAP1, que entren a los estudios, que participen. Es muy importante porque van a ir donde cualquier médico y la mayoría de los neurólogos, aunque sean muy bien preparados, no van a saber que es SYNGAP1. Pero si tú entras a la asociación y aprendes de otras familias, va a cambiar tu vida.

Dr. Marta Caceres Dahiya: No te vas a sentir aislado, no te vas a sentir solo, vas a saber cómo puedes mejorar la vida de tu hijo o tu hija, y también puedes aprender cómo ayudar a progresar y encontrar la cura para tu hijo. Entonces trae muchos beneficios asociarse con los padres y con otras familias con la misma enfermedad.

Dr. Correa Hay tantos beneficios siendo parte de la comunidad. Bueno, gracias Marta por estar aquí con nosotros, por compartir con nosotros tu camino y el camino de Sofía y toda tu perspectiva estando como parte de SRF y tu esfuerzo por apoyar las familias con SYNGAP1.

Dr. Marta Caceres Dahiya: Muchas gracias por tenerme aquí, por permitirme tener este espacio para hablarte de SYNGAP1 y para tratar de decirle a la gente que nos ayude y decirle a las familias que hay una vida mejor y que todo mejora, todo mejora en la vida. Yo tengo una de 20 años y disfruto la vida con mi niña, entonces muchas gracias por este espacio.

Dr. Correa Buenos días y gracias por regresar con nosotros. Aquí estoy con el doctor Ángel Aledo Serrano del Instituto de Neurociencias Vithas Madrid, en España. Estamos haciendo algo internacional hoy, el doctor Ángel es un neurólogo e investigador que nos ayudará a lograr avances en la compresión de muchas afecciones, incluyendo la cirugía de epilepsia, encefalopatías epilépticas y desarrollos genéticos y participa en varios ensayos clínicos de epilepsias genéticas. Es activo en las redes sociales, Aledo es neuro y apoya a varias organizaciones de salud. Gracias Ángel por estar aquí con nosotros.

Dr. Aledo-Serrano Es un placer. Muchas gracias por invitarme.

Dr. Correa Bueno, parte del episodio hablamos con Paulina Polanco, de sus hijas Libertad y Esperanza, con la doctora Marta, de su hija Sofía y Vicky, de su hija Amelia, todos ellos viven con la condición SYNGAP1. En primer lugar, hemos escuchado la increíble dedicación de estas familias, pero ¿nos puedes ayudar a entender un poco más del SYNGAP1?

Dr. Aledo-Serrano Sí, la enfermedad que se relaciona con SYNGAP1 es una enfermedad, que es lo que llamamos trastorno del neurodesarrollo. Es cuando el neurodesarrollo está alterado y además lo metemos dentro del paraguas que llamamos encefalopatías epilépticas y del desarrollo, porque además de tener un trastorno del neurodesarrollo, tiene crisis epilépticas. La persona que tiene una mutación en SYNGAP one o SYNGAP uno, en español, es un gen que produce una proteína que es muy importante en cómo se comunican las neuronas en el cerebro.

Dr. Aledo-Serrano Entonces, cuando está alterado, cuando aparece una mutación en este gen, se produce una alteración en el desarrollo del cerebro y esto lleva a discapacidad intelectual, crisis epilépticas, rasgos de autismo, problemas de atención, problemas de conducta, problemas de sueño, alteraciones digestivas. Bueno, una serie de síntomas que son graves y que alteran mucho la calidad de vida de las familias, como hemos podido ver en los otros episodios.

Dr. Correa Y esos varios síntomas ¿ocurren en cada persona o en cada uno es un poco diferente?

Dr. Aledo-Serrano Cada uno es diferente. Sí que hay síntomas que son muy muy frecuentes, por ejemplo, la discapacidad intelectual o las crisis epilépticas aparecen en la mayoría de pacientes, pero luego hay algunas personas que tienen más problemas de movimiento y otras que tienen menos problemas de movimiento, otras tiene más alteraciones de la conducta, otras no tienen alteraciones de conducta.

Dr. Aledo-Serrano Y también, no solo es diferente los síntomas que tiene cada cada paciente o cada persona con la mutación, sino cuando aparecen en el tiempo. Hay niños que desarrollan las crisis epilépticas muy pronto, en el primer año de vida, y hay otros que lo desarrollan más tarde.

Dr. Correa ¿Y cuántas personas entonces tienen SYNGAP1?

Dr. Aledo-Serrano Bueno, esto ya sabéis que la epidemiología genética, es decir, el poder saber el número o cuantificar cuántas personas tienen enfermedades genéticas o encefalopatías epilépticas y el desarrollo en general, es complejo de saber, porque son enfermedades muy raras y hasta los últimos años ha habido lo que llamamos un infradiagnóstico. Es decir, muchas personas no recibían test genéticos y no sabíamos cuántas había afectadas.

Dr. Aledo-Serrano Las últimas estimaciones nos dicen que 1 de cada 10 000 personas tiene una mutación en el SYNGAP1, o sea que, es relativamente frecuente dentro de lo que llamamos enfermedades raras, sería de las menos raras de todas, y es de las más frecuentes si vemos todos los trastornos del neurodesarrollo o todas las encefalopatías epilépticas, SYNGAP1 sería una de las más frecuentes de todas ellas.

Dr. Correa Y hay otras condiciones genéticas que pueden venir con discapacidad intelectual y ocurren en el grupo de encefalopatías epilépticas como el X frágil, el síndrome de Angelman y de Rett, ¿cómo es diferente el SYNGAP1 a otras condiciones?

Dr. Aledo-Serrano Esto es muy interesante, lo que dices, porque siempre hemos sido desde el síndrome, es decir, el conjunto de síntomas que tenía una persona y hemos luego descrito qué alteración genética tenía ese síndrome. Por ejemplo, alguien describió el síndrome de Rett, es un síndrome clásico que se describió antes de que existiera la genética y posteriormente se vio que el síndrome de Rett estaba relacionado con mutaciones en un gen específico, el gen MECP2.

Dr. Aledo-Serrano Con SYNGAP1, nos ha pasado que haciendo estudios genéticos a pacientes con encefalopatías epilépticas, sobre todo con algunas concretas que llamamos la epilepsia con crisis mioclónicas astáticas, o también la epilepsia asociada al síndrome de Gibbons, que es otro nombre clásico. Si a esos les hacemos estudio genético, hay un porcentaje, un 10%, un 20% que tienen SYNGAP1. Pero ahora lo que estamos intentando hacer en los últimos años, es lo que llamamos el fenotipado inverso, que es a la contraria.

Dr. Aledo-Serrano Cogemos un grupo de personas que tienen mutaciones en el SYNGAP1 y vemos qué características específicas tienen que lo separan de todo el resto y lo que hacemos es diseñar un síndrome que es propio de ese gen. Ya no tenemos que torturar al síndrome para que entre en el gen, ahora creamos un síndrome específico para ese gen y lo que sabemos es que SYNGAP1 con respecto a otras encefalopatías epilépticas y del desarrollo, tienen las crisis que inician algo más tarde. Típicamente tienen más crisis que llamamos mioclónicas, mioclónicas es que son lo que llamamos jerking en inglés, como sacudidas bruscas, tienen algo más de trastornos de conducta que otras encefalopatías epilépticas y tienen más lo que llamamos un fenotipo de epilepsia generalizada. Las epilepsias las dividimos en dos grandes grupos: focales y generalizadas, focales porque dependen de un foco concreto en el cerebro, y generalizadas porque afectan a todo el cerebro en las descargas epilépticas y en las crisis epilépticas.

Dr. Aledo-Serrano Y lo que vemos con SYNGAP1, es que es más generalizado, pero luego es muy variado, lo que estábamos comentando antes, el mismo gen puede producir síntomas muy diferentes y pocas veces vamos a poder decir con un paciente, seguro que tiene un SYNGAP1, antes de hacer el estudio genético, podemos decir esto es uno de los genes probables el SYNGAP1 unido a otros genes.

Dr. Correa Así que es similar a muchas de las otras condiciones, aunque si son genéticos o no, cada uno es diferente.

Dr. Aledo-Serrano Sí, de hecho, por eso nunca pedimos el SYNGAP1 como un test genético único. Lo metemos dentro de un estudio de panel de genes o de exomas, es decir, secuenciamos todos los genes porque es muy difícil adivinar que va a ser sólo SYNGAP1 por los síntomas, normalmente podrán ser también otros genes.

Dr. Correa Ya veo. Entonces hablamos de ¿cómo llegar a ese diagnóstico? Libby y Espe no fueron diagnosticadas con SYNGAP1 hasta que tenían 17 años. ¿Es típico ese retraso?

Dr. Aledo-Serrano Claro, eso es lo que llamamos la brecha diagnóstica, y la brecha diagnóstica es muy amplia, y esto pasa en todos los contextos, por ejemplo, en Madrid hicimos un estudio hace dos años que lo publicamos, en el cual veíamos que había una brecha diagnóstica gigante, más de 2/3 de las personas con encefalopatías epilépticas no llegaban a un diagnóstico genético, sobre todo si eran adolescentes o adultos.

Dr. Aledo-Serrano La brecha diagnóstica más grande es en las personas de mayor edad. En los pequeños esa brecha diagnóstica está disminuyendo y estamos mejorando, y cada vez se hace un diagnóstico más temprano. Y sobre todo, también tienen mucha brecha diagnóstica los casos más leves. Si la persona tiene por ejemplo autismo y no tiene epilepsia, o sólo tiene discapacidad intelectual, o tiene una epilepsia muy leve, muchas veces no llegan a un diagnóstico genético.

Dr. Aledo-Serrano Pero es verdad que en los últimos años, desde que estamos ya utilizando exoma directamente y lo hacemos en cualquier paciente que tiene un trastorno del neurodesarrollo con epilepsia, esa brecha diagnóstica está reduciéndose y yo creo que estamos mejorando mucho, tanto en Estados Unidos como en Europa.

Dr. Correa Y ahora, para regresar a algo que dijiste inicialmente, muchas de las familias con las que hablamos, las nenas, fueron diagnosticadas con autismo inicial. ¿Eso es algo común entre las personas diagnosticadas con SYNGAP1?

Dr. Aledo-Serrano Sí, es muy frecuente. Y el problema es que en realidad el autismo no es una enfermedad, es un grupo de enfermedades. Es un paraguas general, un concepto paraguas, digamos que nos sirve para meter muchas enfermedades que tienen síntomas comunes. Es como decir dolor de cabeza. el dolor de cabeza no es una enfermedad, es el síntoma de muchas enfermedades diferentes.

Dr. Aledo-Serrano Entonces antiguamente, cuando no conocíamos el background genético, lo que hay por detrás del autismo, el autismo nos servía como etiqueta final y nos quedábamos con ello. Ahora sabemos que si le haces un estudio genético a las personas con autismo, en un porcentaje encontraremos SYNGAP1, en otro porcentaje encontraremos SG8A, SG1A en otros HB2.

Dr. Aledo-Serrano Entonces, esto es algo que está cambiando por suerte. Y las familias que tienen hijos afectados con autismo y con discapacidad intelectual y con epilepsia tienen que ir a sus médicos a decirles oye, ¿me habéis hecho un estudio genético?, o ¿ese estudio genético que me habéis hecho era suficiente?, porque a veces se hace un estudio genético, pero no es el correcto o es incompleto.

Dr. Correa Y entonces, como dijiste, estamos mejorando como doctores en identificar cuándo debemos hacer estas investigaciones, pero ¿cuándo deberían las familias buscar y preguntar por las pruebas para SYNGAP1 u otras condiciones genéticas?

Dr. Aledo-Serrano Estamos mejorando, pero todavía nos queda, y un podcast como este es muy importante. O sea que, os doy las gracias que hagáis algo como esto. Y también a la Fundación SYNGAP1, porque esto es muy, muy, muy relevante para la comunidad.

Dr. Aledo-Serrano ¿Qué cuándo tienen que preguntar?, pues tienen que preguntar cuando hay una epilepsia que empieza precoz, en los cinco o seis primeros años de vida, cuando hay rasgos autistas o un diagnóstico de autismo y no hay una causa encontrada, cuando hay una discapacidad intelectual o un problema del neurodesarrollo que no está diagnosticado.

Dr. Aledo-Serrano Cuando hay un problema motor del desarrollo de los hitos del movimiento, coger algo con la mano o caminar empieza más tarde. Todos esos síntomas son red flags, son como banderas rojas que nos tienen que decir qué tenemos que ir a hacer un diagnóstico genético y, cuidado, porque a veces tenemos un resultado genético negativo, pero no es suficiente porque hay que hacer un estudio más completo y esto puede ser, por ejemplo, un exoma o ahora ya en muchos casos un genoma.

Dr. Correa Ahora, a Espe no le detectaron convulsiones hasta los 19 años. Mientras que Amelia, comenzó a tener convulsiones cuando era niña chica. Comparta con nosotros lo que sabe sobre el momento de las convulsiones en el diagnóstico SYNGAP1. ¿Cuáles son y por qué ocurre en diferentes puntos?

Dr. Aledo-Serrano Sí, las crisis epilépticas en SYNGAP1 son muy variadas en su edad de inicio, pueden empezar desde el primer año de vida hasta cuando son adultos. Esto es diferente a otras encefalopatías epilépticas, como estábamos comentando antes. Hay encefalopatías como CDKL5 que empiezan todos en el primer año de vida o casi todos, o como el dup 15 que empiezan habitualmente tarde.

Dr. Aledo-Serrano El SYNGAP1 es muy variado. Hoy en día todavía no sabemos qué factores hacen que alguien empiece muy temprano y otros empiecen más tarde. No lo sabemos. Lo que sí que sabemos es que es muy importante hacer estudios de electroencefalografía, video electroencefalografía para detectar crisis epilépticas sutiles, porque a veces pensamos que las crisis han empezado a los 15 años y realmente habían empezado antes, pero no las habíamos visto porque no habíamos hecho registros.

Dr. Aledo-Serrano Y ahí muchas veces son las familias, las familias que detectan que su hijo está haciendo algo raro o que se queda desconectado, y hasta que no le haces un video electroencefalograma no sabes que es una crisis. Eso es muy importante.

Dr. Correa Ahora, la crisis epiléptica es un síntoma de otras condiciones y hay diferentes tipos. ¿Hay unos tipos de crisis epilépticas que son típicas a esta condición?, o ¿cuáles son los tipos de convulsiones o crisis atípicas que podemos ver en SYNGAP1?

Dr. Aledo-Serrano Claro, sí. Crisis epilépticas hay de muchísimos tipos, es un área muy compleja. Digamos que la más famosa es la crisis tónico-clónica generalizada, lo que llamamos la convulsión generalizada, en la cual la persona pierde la conciencia, se pone rígida de manera generalizada y hace sacudidas, luego de las extremidades. Esa es una crisis que se da en ocasiones en SYNGAP1.

Dr. Aledo-Serrano Luego hay otras crisis que llamamos las mioclonías, que son las sacudidas bruscas de extremidades o de cuerpo que son frecuentes también en SYNGAP1 y que aparecen a veces lo que llamamos en cluster, como en agrupaciones. Hay como muchas mioclonías seguidas. Hay otra crisis que llamamos crisis de ausencia, en la cual la persona simplemente se desconecta del medio.

Dr. Aledo-Serrano No recuerda lo que ha ocurrido y hace un pequeño parpadeo. Sólo eso. Y eso puede durar 10 segundos, 20 segundos. Y hay algunas personas con SYNGAP1, que tienen ausencias muy largas o que pueden entrar y salir, y entonces se conectan con el medio, se desconectan, luego hacen cosas raras. Pueden tener un problema de conducta entre medias y a veces es muy importante detectar con el electroencefalograma qué está ocurriendo en esos periodos, porque esa crisis es muy poco expresiva. Y hay una crisis que es más característica de SYNGAP1, que es lo que llamamos la crisis con la alimentación, que son crisis que aparecen cuando la persona mastica o cuando se alimenta.

Dr. Aledo-Serrano Esa crisis quizá es como más característica de SYNGAP1. Y luego hay otras que tienen que ver con la sensibilidad a la luz, con la fotosensibilidad, es que les ponemos luces y con determinados patrones pueden tener ausencias o mioclonías. Estas son las crisis más frecuentes. También puede haber crisis atónicas, que son crisis como drop attacks, en las cuales la persona cae bruscamente al suelo con la crisis.

Dr. Aledo-Serrano Todas esas son crisis que pueden aparecer en SYNGAP1, y son bastante características. Hay otras epilepsias que las pueden tener, pero no son tan típicas como como en SYNGAP1.

Dr. Correa Y la crisis de alimentación que me describiste ¿es típico que ocurre con el mismo tipo de comida o el mismo tipo de sabor?, o ¿es algo que ocurre con cualquier evento al estar comiendo?

Dr. Aledo-Serrano Sí, pues varía de una persona a otra. Hay algunas personas que son con líquidos, hay algunas personas que es con determinadas texturas del alimento, algunas personas que es en una determinada hora del día y luego en otras horas les pasa menos. Eso es muy variado, y eso no es tan frecuente. Es algo que se ha descrito en SYNGAP1, Pero no todos los pacientes lo tienen.

Dr. Correa Ahora, con esto termina la primera parte de nuestra serie, pero no hemos terminado las historias. Por supuesto, cada persona y familia son únicas, pero particularmente los que viven con SYNGAP1. La experiencia de cada familia con sus queridos puede ser única. Así que, continuaremos nuestra discusión y por favor, estén atentos a la próxima semana para escuchar a Vicky Arteaga compartir la historia de su hija Amelia y más del Dr. Aledo Serrano sobre SYNGAP1 y la ciencia detrás de esta condición.

Dr. Correa Bueno, mil gracias por acompañarnos hoy en el podcast Brain and Life. Síguenos y suscríbete al podcast para los episodios en inglés semanales y nuestros episodios también en español. Si vives en Estados Unidos puedes registrarte para recibir la revista Brain and Life en español gratis en el sitio website brainandlife.org. Puedes conectarte con nosotros y nuestros invitados juntos con excelentes recursos en las notas del episodio. Nos encanta cuanto cuando escuchamos sus ideas y preguntas, puedes enviarlos al correo electrónico también en las notas y dejarnos un mensaje al número 612 928 62 06. ¡Sigue a la revista Brain and Life y a mí!, en cualquiera de tus preferidas redes sociales.

Este programa no sería posible sin el equipo de podcast Brain and Life incluyendo Nicole Lussier, nuestra gerente de programa y participación pública; Rachel Coleman, nuestra coordinadora de participación pública, y Twin City Sound, nuestro socio de edición de audio. Y yo soy su presentador, Doctor Daniel José Correa, transmitiendo desde la ciudad de Nueva York y en las redes sociales como @neurodrcorrea.

Lo más importante es dar gracias a los miembros de nuestra comunidad que nos confían con su salud y a todos los que viven con afecciones neurológicas. Esperamos que juntos podamos tomar medidas para mejorar la salud del cerebro y cada uno prosperar con nuestras propias habilidades todos los días.

Antes de comenzar el próximo episodio agradeceríamos sin nos diera 5 estrellas y dejar una revisión, esto ayuda a otros a encontrar el podcast Brain and Life.

¡Hasta la próxima semana!

Primera parte: Perspectivas de la comunidad sobre cómo afrontar un diagnóstico de una epilepsia genética

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